Nature年初獻禮:只需一個小改變,肺結核“百年防護傘”更可靠
3天前
僅僅改變給藥方式,人類應對肺結核的“防護傘”——卡介疫苗就能起到近乎完全的防護效果。

結核病被稱為“世界頭號傳染病”,主要侵犯肺臟。據統計,全球近20億人體內攜帶結核菌,約占總人數的四分之一,每年有170萬人死于肺結核。

目前,卡介疫苗是世界范圍內公認的唯一可預防肺結核的疫苗,但是這個已有近百年歷史的“防護傘”似乎也不是那么牢靠,因為盡管全世界絕大部分人都接種了這一疫苗,每年仍有約1040萬例新發病例。

2020年1月1日,《Nature》雜志給人們帶來了新年禮物——一項關于有效提升肺結核防治效果的研究報告。這項報告在為卡介疫苗“正名”的同時,也為今后的肺結核防治研究提供了借鑒與參考:肺結核高發,不是疫苗的“鍋”,可能是使用方法不正確。

來自于匹茲堡大學醫學院和美國國立過敏與傳染病研究所的研究人員在報告中提到,傳統皮下注射的方式無法充分發揮疫苗的作用,相比之下,靜脈注射能夠給患者帶來更好的保護效果。


https://doi.org/10.1038/s41586-019-1817-8

在早前的研究中,研究小組的一位研究人員測試了皮下注射和靜脈注射瘧疾疫苗的不同效果,發現靜脈注射的方法在動物和人體中均更有效。于是,在這次的研究中,研究小組對卡介疫苗不同給藥方法產生的效果進行了檢測。

靜脈注射提供近乎完全的防護

實驗中,研究人員把恒河猴群分為未接種疫苗(Unvax)、皮下注射標準劑量疫苗(IDlow)、皮下注射強劑量疫苗(IDhigh)、氣霧劑遞送疫苗(AE)、皮下注射與氣霧劑遞送結合(AE/ID)以及靜脈注射強劑量疫苗(IV)這六類。六個月后,將這六組猴群暴露在結核分歧桿菌前,并檢測它們的感染跡象。

結果發現,接受皮下注射標準劑量疫苗的恒河猴均表現出持續的肺部炎癥,其肺部結核菌的數量僅比未注射疫苗的恒河猴少。相比之下,接受靜脈注射的十只恒河猴均受到了疫苗的高度保護,細菌負荷減少了100,000倍,僅一只出現了肺部炎癥。


不同組猴群胸腔PET-CT掃描的三維立體圖,不同顏色代表不同的炎癥情況。靜脈注射疫苗(IV)的十只恒河猴中,有九只未出現炎癥反應。

靜脈注射后T細胞更活躍

T細胞免疫是控制結核病菌感染和預防臨床疾病所必需的。但是在實驗中,研究人員僅在接受靜脈注射方式的恒河猴的肺部中發現了卡介疫苗和活化的T細胞,另外五組恒河猴的肺部均無法檢測到卡介疫苗,并且T細胞反應也相對較弱。這可能是因為靜脈注射的方式能夠讓疫苗迅速通過血液流向內部器官,使T細胞在被殺死前啟動。

總體而言,這項研究增進了人們對結核病防護的認識,同時也啟發未來的研究者,靜脈輸注途徑可能會提高其他疫苗的保護能力。當然,靜脈注射疫苗難度更高同時感染風險也更大,在將這一方法應用于人類之前,還需要確定它是否安全有效。

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